Hvala, ker ste obiskali Nature.com. Različica brskalnika, ki jo uporabljate, ima omejeno podporo za CSS. Za najboljšo izkušnjo priporočamo, da uporabite posodobljen brskalnik (ali onemogočite način združljivosti v Internet Explorerju). Medtem bomo za zagotovitev nadaljnje podpore spletno mesto prikazali brez slogov in JavaScripta.
Zanimanje za analizo hlapnih organskih spojin (HOS) v izdihanem zraku se je v zadnjih dveh desetletjih povečalo. Še vedno obstajajo negotovosti glede normalizacije vzorčenja in ali hlapne organske spojine v notranjem zraku vplivajo na krivuljo hlapnih organskih spojin v izdihanem zraku. Ocenite hlapne organske spojine v notranjem zraku na rutinskih mestih vzorčenja izdihanega zraka v bolnišničnem okolju in ugotovite, ali to vpliva na sestavo izdihanega zraka. Drugi cilj je bil preučiti dnevna nihanja vsebnosti hlapnih organskih spojin v notranjem zraku. Notranji zrak je bil zbran na petih lokacijah zjutraj in popoldne z uporabo vzorčilne črpalke in termične desorpcijske (TD) epruvete. Vzorce izdihanega zraka je treba zbrati samo zjutraj. TD epruvete so bile analizirane s plinsko kromatografijo v povezavi z masno spektrometrijo s časom preleta (GC-TOF-MS). V zbranih vzorcih je bilo identificiranih skupno 113 HOS. Multivariatna analiza je pokazala jasno ločitev med dihalnim in sobnim zrakom. Sestava notranjega zraka se spreminja čez dan, različne lokacije pa imajo specifične HOS, ki ne vplivajo na profil dihanja. Vdihi niso pokazali ločitve glede na lokacijo, kar kaže na to, da se vzorčenje lahko izvaja na različnih lokacijah, ne da bi to vplivalo na rezultate.
Hlapne organske spojine (HOS) so spojine na osnovi ogljika, ki so pri sobni temperaturi plinaste in so končni produkti številnih endogenih in eksogenih procesov1. Raziskovalce že desetletja zanimajo HOS zaradi njihove potencialne vloge kot neinvazivnih biomarkerjev človeških bolezni. Vendar pa ostaja negotovost glede standardizacije zbiranja in analize vzorcev izdihanega zraka.
Ključno področje standardizacije za analizo izdihanega zraka je potencialni vpliv ozadja HOS v zraku v zaprtih prostorih. Prejšnje študije so pokazale, da ozadje ravni HOS v zraku v zaprtih prostorih vpliva na ravni HOS v izdihanem zraku3. Boshier in sod. Leta 2010 je bila uporabljena izbrana ionska pretočna masna spektrometrija (SIFT-MS) za preučevanje ravni sedmih hlapnih organskih spojin v treh kliničnih okoljih. V treh regijah so bile ugotovljene različne ravni hlapnih organskih spojin v okolju, kar je nato dalo smernice o možnosti uporabe razširjenih hlapnih organskih spojin v zraku v zaprtih prostorih kot biomarkerjev bolezni. Leta 2013 so Trefz in sod. Med delovnim dnem spremljali tudi zrak v operacijski sobi in vzorce dihanja bolnišničnega osebja. Ugotovili so, da so se ravni eksogenih spojin, kot je sevofluran, tako v zraku v prostoru kot v izdihanem zraku do konca delovnega dne povečale za 5, kar je sprožilo vprašanja o tem, kdaj in kje je treba bolnike vzorčiti za analizo izdihanega zraka, da bi zmanjšali problem takšnih motečih dejavnikov. To se ujema s študijo Castellanosa in sod. Leta 2016 so v izdihanem zraku bolnišničnega osebja našli sevofluran, ne pa tudi v izdihanem zraku osebja zunaj bolnišnice. Leta 2018 so Markar in sodelavci v okviru svoje študije za oceno diagnostične sposobnosti izdihanega zraka pri raku požiralnika7 poskušali prikazati vpliv sprememb v sestavi zraka v zaprtih prostorih na analizo izdihanega zraka. Z uporabo jeklenega protipljučnega aparata in SIFT-MS med vzorčenjem so v zraku v zaprtih prostorih identificirali osem hlapnih organskih spojin, ki so se znatno razlikovale glede na lokacijo vzorčenja. Vendar te HOS niso bile vključene v njihov diagnostični model HOS v zadnjem izdihu, zato je bil njihov vpliv izničen. Leta 2021 so Salman in sodelavci izvedli študijo za 27-mesečno spremljanje ravni HOS v treh bolnišnicah. 17 HOS so identificirali kot sezonske diskriminatorje in predlagali, da se koncentracije HOS v izdihanem zraku nad kritično mejo 3 µg/m3 štejejo za malo verjetne kot posledica onesnaženja z HOS v ozadju8.
Poleg določitve pragovnih vrednosti ali popolne izključitve eksogenih spojin so alternative za odpravo teh sprememb v ozadju sočasno odvzemanje parnih vzorcev zraka v prostoru in vzorčenje izdihanega zraka, tako da je mogoče določiti vse ravni HOS, prisotnih v visokih koncentracijah v vdihanem prostoru. Zrak 9 se odšteje od ravni, da se dobi "alveolarni gradient". Zato pozitivni gradient kaže na prisotnost endogene spojine 10. Druga metoda je, da udeleženci vdihavajo "prečiščen" zrak, ki je teoretično brez onesnaževal HOS11. Vendar je to nerodno, dolgotrajno in sama oprema ustvarja dodatna onesnaževala HOS. Študija Maurerja in sodelavcev. Leta 2014 so udeleženci, ki so dihali sintetični zrak, zmanjšali 39 HOS, vendar povečali 29 HOS v primerjavi z dihanjem zraka v zaprtih prostorih12. Uporaba sintetičnega/prečiščenega zraka tudi močno omejuje prenosljivost opreme za vzorčenje izdihanega zraka.
Pričakuje se tudi, da se bodo ravni HOS v okolju spreminjale čez dan, kar lahko dodatno vpliva na standardizacijo in natančnost vzorčenja izdihanega zraka.
Napredek v masni spektrometriji, vključno s termično desorpcijo v povezavi s plinsko kromatografijo in masno spektrometrijo s časom preleta (GC-TOF-MS), je zagotovil tudi robustnejšo in zanesljivejšo metodo za analizo hlapnih organskih spojin (HOS), ki lahko hkrati zazna na stotine HOS, kar omogoča globljo analizo. zraka v prostoru. To omogoča podrobnejšo opredelitev sestave zunanjega zraka v prostoru in kako se veliki vzorci spreminjajo s prostorom in časom.
Glavni cilj te študije je bil ugotoviti različne ravni hlapnih organskih spojin v zraku v zaprtih prostorih na običajnih mestih vzorčenja v bolnišničnem okolju in kako to vpliva na vzorčenje izdihanega zraka. Drugi cilj je bil ugotoviti, ali obstajajo pomembne dnevne ali geografske razlike v porazdelitvi HOS v zraku v zaprtih prostorih.
Vzorci izdihanega zraka in ustrezni vzorci zraka v zaprtih prostorih so bili zjutraj zbrani na petih različnih lokacijah in analizirani z GC-TOF-MS. Skupno je bilo zaznanih in iz kromatograma izločenih 113 hlapnih organskih spojin. Ponavljajoče se meritve so bile združene s povprečjem, preden je bila izvedena analiza glavnih komponent (PCA) izločenih in normaliziranih površin vrhov za identifikacijo in odstranitev izstopajočih vrednosti. Nadzorovana analiza z metodo delnih najmanjših kvadratov – diskriminantna analiza (PLS-DA) je nato pokazala jasno ločitev med vzorci izdihanega zraka in zraka v prostoru (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (slika 1). Nadzorovana analiza z metodo delnih najmanjših kvadratov – diskriminantna analiza (PLS-DA) je nato pokazala jasno ločitev med vzorci izdihanega zraka in zraka v prostoru (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (slika 1). Nato je nadzorovana analiza s pomočjo delno diskriminantne analize z metodo najmanjših kvadratov (PLS-DA) pokazala četrto ločitev med vzorci dihanja in prostorskega zraka (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Nato je kontrolirana analiza z metodo delnih najmanjših kvadratov (PLS-DA) pokazala jasno ločitev med vzorci izdihanega zraka in zraka v prostoru (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (slika 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96，p < 0,001）（图1）。通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然后 能够 显示呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） (1).................................................................................................................................................................. Kontrolna analiza s pomočjo delno diskriminantne analize z metodo najmanjših kvadratov (PLS-DA) je nato pokazala četrto razdelitev med vzorci dihanja in zraka v prostorih (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Kontrolirana analiza z metodo delnih najmanjših kvadratov za razlikovanje (PLS-DA) je nato pokazala jasno ločitev med vzorci izdihanega zraka in zraka v zaprtih prostorih (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (slika 1). Ločitev skupin je bila posledica 62 različnih HOS, z oceno projekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1. Celoten seznam HOS, ki označujejo vsako vrsto vzorca, in njihove ustrezne ocene VIP najdete v dodatni tabeli 1. Ločitev skupin je bila posledica 62 različnih HOS, z oceno projekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1. Celoten seznam HOS, ki označujejo vsako vrsto vzorca, in njihove ustrezne ocene VIP najdete v dodatni tabeli 1. Razdelitev na skupino je bila določeno 62 različnih VOC z oceno proekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1. Popoln seznam VOC, ki označuje vsak tip vzorca, in njihove ustrezne ocene VIP je mogoče najti v dodatni tabeli 1. Združevanje je bilo vodeno na podlagi 62 različnih HOS z oceno projekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1. Celoten seznam HOS, ki označujejo vsako vrsto vzorca, in njihove ustrezne ocene VIP so na voljo v dodatni tabeli 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Razdelitev skupine je bila določeno 62 različnih LOS z oceno proekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1. Ločitev skupin je bila posledica 62 različnih HOS s spremenljivo oceno projekcije pomembnosti (VIP) > 1.Celoten seznam HOS, ki označujejo posamezno vrsto vzorca, in njihove ustrezne VIP ocene najdete v dodatni tabeli 1.
Dihalni zrak in zrak v zaprtih prostorih kažeta različno porazdelitev hlapnih organskih spojin. Nadzorovana analiza s PLS-DA je pokazala jasno ločitev med profili HOS v izdihanem zraku in zraku v prostoru, zbranimi zjutraj (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Nadzorovana analiza s PLS-DA je pokazala jasno ločitev med profili HOS v izdihanem zraku in zraku v prostoru, zbranimi zjutraj (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolna analiza s pomočjo PLS-DA je pokazala četrto ločitev med profili letnih organskih spojin v izdihanem zraku in zrak v prostorih, zbranih v izhodu (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Analiza s PLS-DA je pokazala jasno ločitev med profili hlapnih organskih spojin v izdihanem zraku in zraku v zaprtih prostorih, zbranimi zjutraj (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96，p < 0,001）.使用 PLS-DA Nadzorovana analiza z uporabo PLS-DA je pokazala četrto razdeljeno profilov LOS dihanja in zraka v prostorih, zbranih v izhodu (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrolirana analiza z uporabo PLS-DA je pokazala jasno ločitev profilov HOS v izdihanem zraku in zraku v zaprtih prostorih, zbranih zjutraj (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Ponavljajoče se meritve so bile pred izgradnjo modela reducirane na povprečje. Elipse prikazujejo 95-odstotne intervale zaupanja in centroide skupine z zvezdicami.
Razlike v porazdelitvi hlapnih organskih spojin v zraku v zaprtih prostorih zjutraj in popoldne so bile raziskane z uporabo PLS-DA. Model je ugotovil pomembno razliko med obema časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). Model je ugotovil pomembno razliko med obema časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). Model je pokazal znatno razliko med dvema časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (ris. 2). Model je pokazal pomembno razliko med časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）（图2）。该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）（图2）。 Model je pokazal znatno razliko med dvema časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (ris. 2). Model je pokazal pomembno razliko med časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). To je bilo posledica 47 hlapnih organskih spojin (HOS) z VIP oceno > 1. HOS z najvišjo VIP oceno, ki so značilne za jutranje vzorce, so vključevale več razvejanih alkanov, oksalno kislino in heksakozan, medtem ko so popoldanski vzorci vsebovali več 1-propanola, fenola, propanojske kisline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil estra, izoprena in nonanala. To je bilo posledica 47 hlapnih organskih spojin (HOS) z VIP oceno > 1. HOS z najvišjo VIP oceno, ki so značilne za jutranje vzorce, so vključevale več razvejanih alkanov, oksalno kislino in heksakozan, medtem ko so popoldanski vzorci vsebovali več 1-propanola, fenola, propanojske kisline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil estra, izoprena in nonanala. To je bilo pogojeno s prisotnostjo 47 letnih organskih spojin z oceno VIP > 1. LOS z visoko oceno VIP, ki označuje utrjene vzorce, ki so vključevali več razsvetljenih alkanov, vsebno kislino in heksakozan, medtem ko so dnevni vzorci vsebovali več 1-propanola, fenola, propanove kisline, 2-metil- , 2-etil-3-hidroksigeksilni eter, izopren in nonanal. To je bilo posledica prisotnosti 47 hlapnih organskih spojin z VIP oceno > 1. HOS z najvišjo VIP oceno za jutranje vzorce so vključevale več razvejanih alkanov, oksalno kislino in heksakozan, medtem ko so dnevni vzorci vsebovali več 1-propanola, fenola, propanojskih kislin, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil etra, izoprena in nonanala.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Tomu omogočajo 47 VOC z oceno VIP > 1. To omogoča 47 VOC-ov z oceno VIP > 1.Med HOS z najvišjo VIP oceno v jutranjem vzorcu so bili različni razvejani alkani, oksalna kislina in heksadekan, medtem ko je popoldanski vzorec vseboval več 1-propanola, fenola, propionske kisline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil estra, izoprena in nonanala.Celoten seznam hlapnih organskih spojin (HOS), ki so značilne za dnevne spremembe sestave zraka v zaprtih prostorih, je na voljo v dodatni tabeli 2.
Porazdelitev HOS v zraku v zaprtih prostorih se čez dan spreminja. Nadzorovana analiza s PLS-DA je pokazala ločitev med vzorci zraka v prostoru, odvzetimi zjutraj ali popoldne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Nadzorovana analiza s PLS-DA je pokazala ločitev med vzorci zraka v prostoru, odvzetimi zjutraj ali popoldne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolna analiza s pomočjo PLS-DA je pokazala ločitev med poskusi zraka v prostorih, zbranimi utromi in dnem (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolirana analiza s PLS-DA je pokazala ločitev med vzorci zraka v zaprtih prostorih, odvzetimi zjutraj in popoldne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存在分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）.使用 PLS-DA Analiza epidnazorja z uporabo PLS-DA je pokazala razdelitev poskusa zraka znotraj prostora, sestavljenega izhoda ali dne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Nadzorna analiza z uporabo PLS-DA je pokazala ločitev vzorcev zraka v zaprtih prostorih, zbranih zjutraj ali popoldne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipse prikazujejo 95-odstotne intervale zaupanja in centroide skupine z zvezdicami.
V bolnišnici St Mary's v Londonu so bili zbrani vzorci na petih različnih lokacijah: v endoskopski sobi, sobi za klinične raziskave, operacijskem kompleksu, ambulanti in laboratoriju za masno spektrometrijo. Naša raziskovalna skupina te lokacije redno uporablja za novačenje pacientov in odvzem vzorcev izdihanega zraka. Kot prej smo vzorce zraka v zaprtih prostorih zbirali zjutraj in popoldne, vzorce izdihanega zraka pa le zjutraj. PCA je poudarila ločevanje vzorcev zraka v prostoru glede na lokacijo s permutacijsko multivariatno analizo variance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA je poudarila ločevanje vzorcev zraka v prostoru glede na lokacijo s permutacijsko multivariatno analizo variance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA je odkril razdeljen poskus sobnega zraka, ki je bil nameščen s pomočjo ponovne mnogomerne disperzijske analize (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (ris. 3а). PCA je z uporabo permutacijske multivariatne analize variance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a) pokazala ločitev vzorcev zraka v prostoru glede na lokacijo. PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。PCA PCA je podprl lokalno segregacijo probnega zraka s pomočjo ponovne mnogomerne disperzijske analize (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (ris. 3а). PCA je poudarila lokalno segregacijo vzorcev zraka v prostoru z uporabo permutacijske multivariatne analize variance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a).Zato so bili ustvarjeni parni modeli PLS-DA, v katerih se vsaka lokacija primerja z vsemi drugimi lokacijami, da se določijo značilnosti značilnosti. Vsi modeli so bili statistično pomembni in HOS z VIP oceno > 1 so bili izluščeni z ustrezno obremenitvijo za identifikacijo prispevka skupine. Vsi modeli so bili statistično pomembni in HOS z VIP oceno > 1 so bili izluščeni z ustrezno obremenitvijo za identifikacijo prispevka skupine. Vsi modeli so bili pomembni, LOS z oceno VIP > 1 pa je bil pridobljen z ustrezno nakladalno oznako za določitev vložka skupine. Vsi modeli so bili pomembni, HOS z VIP oceno > 1 pa so bili izločeni z ustrezno obremenitvijo za določitev prispevka skupine.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Vsi modeli so bili pomembni, in VOC z balami VIP> 1 so bili pridobljeni in založeni ločeno za določitev skupinskih vložkov. Vsi modeli so bili pomembni, VOC-ji z VIP ocenami > 1 pa so bili izvlečeni in naloženi ločeno za določitev prispevkov skupin.Naši rezultati kažejo, da se sestava zunanjega zraka spreminja glede na lokacijo, in z uporabo modelnega konsenza smo opredelili značilnosti, specifične za lokacijo. Za endoskopsko enoto so značilne visoke ravni undekana, dodekana, benzonitrila in benzaldehida. Vzorci iz oddelka za klinične raziskave (znanega tudi kot oddelek za raziskave jeter) so pokazali več alfa-pinena, diizopropil ftalata in 3-karena. Mešani zrak v operacijski sobi je značilen po višji vsebnosti razvejanega dekana, razvejanega dodekana, razvejanega tridekana, propionske kisline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil etra, toluena in 2 – prisotnosti krotonaldehida. Ambulanta (stavba Paterson) ima višjo vsebnost 1-nonanola, vinil lavril etra, benzil alkohola, etanola, 2-fenoksi, naftalena, 2-metoksi, izobutil salicilata, tridekana in razvejanega tridekana. Končno je zrak v zaprtih prostorih, zbran v laboratoriju za masno spektrometrijo, pokazal več acetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furana, 2-pentila-, razvejanega undekana, etilbenzena, m-ksilena, o-ksilena, furfurala in etilanisata. Na vseh petih lokacijah so bile prisotne različne ravni 3-karena, kar kaže na to, da je ta HOS pogost onesnaževalec z najvišjimi opaženimi ravnmi na območju klinične študije. Seznam dogovorjenih HOS, ki si delijo vsak položaj, najdete v dodatni tabeli 3. Poleg tega je bila za vsak HOS, ki nas zanima, izvedena univariatna analiza in vsi položaji so bili primerjani med seboj z uporabo parnega Wilcoxonovega testa, ki mu je sledila Benjamini-Hochbergova korekcija. Blokovni diagrami za vsak HOS so predstavljeni v dodatni sliki 1. Zdi se, da so krivulje dihalnih hlapnih organskih spojin neodvisne od lokacije, kot je bilo opaženo pri PCA, ki ji je sledila PERMANOVA (p = 0,39) (slika 3b). Poleg tega so bili za vse različne lokacije vzorcev izdihanega zraka ustvarjeni tudi parni modeli PLS-DA, vendar niso bile ugotovljene pomembne razlike (p > 0,05). Poleg tega so bili za vzorce dihanja ustvarjeni tudi parni modeli PLS-DA med vsemi različnimi lokacijami, vendar niso bile ugotovljene pomembne razlike (p > 0,05). Poleg tega so bili parni modeli PLS-DA tudi ustvarjeni med vsemi različnimi lokacijami vzorcev dihanja, vendar bistvene razlike niso bile prikazane (p > 0,05). Poleg tega so bili med vsemi različnimi lokacijami vzorcev izdihanega zraka ustvarjeni tudi parni modeli PLS-DA, vendar niso bile ugotovljene pomembne razlike (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异 (p > 0,05). Poleg tega so bili parni modeli PLS-DA ustvarjeni med vsemi različnimi lokacijami vzorcev dihanja, vendar bistvene razlike niso bile ugotovljene (p > 0,05). Poleg tega so bili med vsemi različnimi lokacijami vzorcev izdihanega zraka ustvarjeni tudi parni modeli PLS-DA, vendar niso bile ugotovljene pomembne razlike (p > 0,05).
Spremembe v zunanjem zraku v zaprtih prostorih, ne pa tudi v izdihanem zraku, porazdelitev HOS se razlikuje glede na mesto vzorčenja, nenadzorovana analiza z uporabo PCA kaže ločitev med vzorci notranjega zraka, zbranimi na različnih lokacijah, ne pa tudi ustreznih vzorcev izdihanega zraka. Zvezdice označujejo centroide skupine.
V tej študiji smo analizirali porazdelitev hlapnih organskih spojin (HOS) v zaprtih prostorih na petih pogostih mestih za vzorčenje izdihanega zraka, da bi bolje razumeli vpliv ravni HOS v ozadju na analizo izdihanega zraka.
Ločevanje vzorcev zraka v zaprtih prostorih je bilo opaženo na vseh petih različnih lokacijah. Z izjemo 3-karena, ki je bil prisoten na vseh preučevanih območjih, je bilo ločevanje posledica različnih HOS, kar je vsaki lokaciji dalo specifičen značaj. Na področju endoskopskega vrednotenja so hlapne organske spojine, ki povzročajo ločevanje, predvsem monoterpeni, kot je beta-pinen, in alkani, kot so dodekan, undekan in tridekan, ki jih pogosto najdemo v eteričnih oljih, ki se običajno uporabljajo v čistilnih sredstvih 13. Glede na pogostost čiščenja endoskopskih naprav so te HOS verjetno posledica pogostih postopkov čiščenja v zaprtih prostorih. V kliničnih raziskovalnih laboratorijih, tako kot pri endoskopiji, je ločevanje predvsem posledica monoterpenov, kot je alfa-pinen, verjetno pa tudi čistilnih sredstev. V kompleksni operacijski sobi je podpis HOS sestavljen predvsem iz razvejanih alkanov. Te spojine je mogoče dobiti iz kirurških instrumentov, saj so bogati z olji in mazivi 14. V kirurškem okolju tipične HOS vključujejo vrsto alkoholov: 1-nonanol, ki ga najdemo v rastlinskih oljih in čistilih, ter benzilni alkohol, ki ga najdemo v parfumih in lokalnih anestetikih.15,16,17,18 HOS v laboratoriju za masno spektrometrijo se zelo razlikujejo od pričakovanih na drugih področjih, saj je to edino neklinično področje, ki se ocenjuje. Čeprav so prisotni nekateri monoterpeni, si to področje z drugimi spojinami deli bolj homogena skupina spojin (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamid, piridin, razvejani undekan, 2-pentilfuran, etilbenzen, furfural, etilanizat), ortoksilen, meta-ksilen, izopropanol in 3-karen), vključno z aromatskimi ogljikovodiki in alkoholi. Nekatere od teh HOS so lahko sekundarne zaradi kemikalij, ki se uporabljajo v laboratoriju, ki ga sestavlja sedem sistemov masne spektrometrije, ki delujejo v načinu TD in vbrizgavanja tekočine.
S PLS-DA so opazili močno ločevanje vzorcev zraka v zaprtih prostorih in izdihanega zraka, ki ga je povzročilo 62 od 113 zaznanih HOS. V zraku v zaprtih prostorih so ti HOS eksogeni in vključujejo diizopropil ftalat, benzofenon, acetofenon in benzil alkohol, ki se pogosto uporabljajo v mehčalih in dišavah19,20,21,22 slednje lahko najdemo v čistilih16. Kemikalije, ki jih najdemo v izdihanem zraku, so mešanica endogenih in eksogenih HOS. Endogeni HOS so sestavljeni predvsem iz razvejanih alkanov, ki so stranski produkti lipidne peroksidacije23, in izoprena, stranskega produkta sinteze holesterola24. Eksogeni HOS vključujejo monoterpene, kot sta beta-pinen in D-limonen, ki jih je mogoče zaslediti do eteričnih olj citrusov (ki se pogosto uporabljajo tudi v čistilih) in konzervansov za živila13,25. 1-propanol je lahko endogeni, ki nastane zaradi razgradnje aminokislin, ali eksogeni, prisoten v razkužilih26. V primerjavi z dihanjem zraka v zaprtih prostorih so bile najdene višje ravni hlapnih organskih spojin, od katerih so bile nekatere opredeljene kot možni biomarkerji bolezni. Etilbenzen se je izkazal za potencialni biomarker za številne bolezni dihal, vključno z rakom pljuč, KOPB27 in pljučno fibrozo28. V primerjavi z bolniki brez raka pljuč so bile pri bolnikih z rakom pljuč29 ugotovljene tudi višje ravni N-dodekana in ksilena, pri bolnikih z aktivnim ulceroznim kolitisom30 pa metacimola. Torej, tudi če razlike v zraku v zaprtih prostorih ne vplivajo na celoten profil dihanja, lahko vplivajo na specifične ravni HOS, zato je spremljanje zraka v ozadju v zaprtih prostorih še vedno pomembno.
Prav tako je prišlo do ločitve med vzorci zraka v zaprtih prostorih, odvzetimi zjutraj in popoldne. Glavne značilnosti jutranjih vzorcev so razvejani alkani, ki jih pogosto najdemo eksogeno v čistilih in voskih31. To je mogoče pojasniti z dejstvom, da so bili vsi štirje klinični prostori, vključeni v to študijo, očiščeni pred vzorčenjem zraka v prostoru. Vsa klinična območja so ločena z različnimi HOS, zato te ločitve ni mogoče pripisati čiščenju. V primerjavi z jutranjimi vzorci so popoldanski vzorci na splošno pokazali višje ravni mešanice alkoholov, ogljikovodikov, estrov, ketonov in aldehidov. Tako 1-propanol kot fenol lahko najdemo v razkužilih26,32, kar je pričakovano glede na redno čiščenje celotnega kliničnega območja čez dan. Izdihani zrak se zbira le zjutraj. To je posledica številnih drugih dejavnikov, ki lahko vplivajo na raven hlapnih organskih spojin v izdihanem zraku čez dan, ki jih ni mogoče nadzorovati. To vključuje uživanje pijač in hrane33,34 ter različne stopnje vadbe35,36 pred vzorčenjem izdihanega zraka.
Analiza HOS ostaja v ospredju razvoja neinvazivne diagnostike. Standardizacija vzorčenja ostaja izziv, vendar je naša analiza dokončno pokazala, da ni bilo bistvenih razlik med vzorci izdihanega zraka, zbranimi na različnih lokacijah. V tej študiji smo pokazali, da je vsebnost hlapnih organskih spojin v zunanjem zraku odvisna od lokacije in časa dneva. Vendar pa naši rezultati kažejo tudi, da to ne vpliva bistveno na porazdelitev hlapnih organskih spojin v izdihanem zraku, kar kaže na to, da se vzorčenje izdihanega zraka lahko izvaja na različnih lokacijah, ne da bi to bistveno vplivalo na rezultate. Prednost imamo pri vključevanju več lokacij in podvajanju vzorcev v daljših časovnih obdobjih. Nazadnje, ločitev notranjega zraka z različnih lokacij in pomanjkanje ločevanja v izdihanem zraku jasno kaže, da mesto vzorčenja ne vpliva bistveno na sestavo človeškega diha. To je spodbudno za raziskave analize diha, saj odpravlja potencialno moteč dejavnik pri standardizaciji zbiranja podatkov o dihanju. Čeprav so bili vsi vzorci dihanja enega samega subjekta omejitev naše študije, lahko to zmanjša razlike v drugih motečih dejavnikih, na katere vpliva človeško vedenje. Enodisciplinarni raziskovalni projekti so bili že prej uspešno uporabljeni v številnih študijah37. Vendar pa so za trdne zaključke potrebne nadaljnje analize. Še vedno je priporočljivo rutinsko vzorčenje zraka v zaprtih prostorih, skupaj z vzorčenjem izdihanega zraka, da se izključijo eksogene spojine in identificirajo specifična onesnaževala. Priporočamo izločitev izopropilnega alkohola zaradi njegove razširjenosti v čistilnih sredstvih, zlasti v zdravstvenih ustanovah. To študijo je omejevalo število vzorcev izdihanega zraka, zbranih na vsaki lokaciji, in potrebno je nadaljnje delo z večjim številom vzorcev izdihanega zraka, da se potrdi, da sestava človeškega izdihanega zraka ne vpliva bistveno na kontekst, v katerem se vzorci nahajajo. Poleg tega podatki o relativni vlažnosti (RV) niso bili zbrani in čeprav priznavamo, da lahko razlike v RV vplivajo na porazdelitev HOS, so logistični izzivi tako pri nadzoru RV kot pri zbiranju podatkov o RV v obsežnih študijah pomembni.
Skratka, naša študija kaže, da se HOS v zraku v zaprtih prostorih razlikujejo glede na lokacijo in čas, vendar se zdi, da to ne velja za vzorce izdihanega zraka. Zaradi majhne velikosti vzorca ni mogoče dokončno sklepati o vplivu zraka v zaprtih prostorih na vzorčenje izdihanega zraka in potrebne so nadaljnje analize, zato je priporočljivo odvzemati vzorce zraka v zaprtih prostorih med dihanjem, da se odkrijejo morebitni onesnaževalci, HOS.
Poskus je potekal 10 zaporednih delovnih dni v bolnišnici St Mary's v Londonu februarja 2020. Vsak dan sta bila na vsaki od petih lokacij odvzeta dva vzorca izdihanega zraka in štirje vzorci zraka v zaprtih prostorih, kar je skupaj 300 vzorcev. Vse metode so bile izvedene v skladu z ustreznimi smernicami in predpisi. Temperatura vseh petih con vzorčenja je bila nadzorovana na 25 °C.
Za vzorčenje zraka v zaprtih prostorih je bilo izbranih pet lokacij: laboratorij za masno spektrometrijo, kirurška ambulanta, operacijska soba, območje za evalvacijo, območje za endoskopsko evalvacijo in klinična študijska soba. Vsaka regija je bila izbrana, ker jo naša raziskovalna skupina pogosto uporablja za novačenje udeležencev za analizo izdihanega zraka.
Zrak v prostoru je bil vzorčen skozi inertno prevlečene epruvete za termično desorpcijo (TD) Tenax TA/Carbograph (Markes International Ltd, Llantrisan, Združeno kraljestvo) s pretokom 250 ml/min 2 minuti z uporabo črpalke za vzorčenje zraka podjetja SKC Ltd., skupaj Težavnost: V vsako TD epruveto nanesite 500 ml sobnega zraka. Epruvete so bile nato zatesnjene z medeninastimi pokrovčki za transport nazaj v laboratorij za masno spektrometrijo. Vzorci zraka v zaprtih prostorih so bili odvzeti izmenično na vsaki lokaciji vsak dan od 9.00 do 11.00 in ponovno od 15.00 do 17.00. Vzorci so bili odvzeti v dvojniku.
Vzorci izdihanega zraka so bili odvzeti posameznim osebam, ki so bile podvržene vzorčenju zraka v zaprtih prostorih. Postopek vzorčenja izdihanega zraka je bil izveden po protokolu, ki ga je odobril Odbor za etiko raziskav NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (referenca 14/LO/1136). Postopek vzorčenja izdihanega zraka je bil izveden po protokolu, ki ga je odobril Odbor za etiko raziskav NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (referenca 14/LO/1136). Postopek selekcije poskusov dihanja je bil izveden v skladu s protokolom, odobrenim z Urada za medicinske raziskave NHS — London — Odbor za etične raziskave Camden & Kings Cross (povezava 14/LO/1136). Postopek vzorčenja izdihanega zraka je bil izveden v skladu s protokolom, ki ga je odobril Odbor za etiko raziskav NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross (ref. 14/LO/1136).Postopek odvzema vzorca izdihanega zraka je bil izveden v skladu s protokoli, ki jih je odobrila Agencija za medicinske raziskave NHS-London-Camden in Odbor za raziskovalno etiko King's Cross (ref 14/LO/1136). Raziskovalec je podal pisno soglasje. Zaradi normalizacije raziskovalci niso jedli ali pili od polnoči prejšnje noči. Dih je bil odvzet z uporabo posebej izdelane 1000 ml vrečke za enkratno uporabo Nalophan™ (PET polietilen tereftalat) in polipropilenske brizge, ki je bila uporabljena kot zaprt ustnik, kot so predhodno opisali Belluomo in sod. Izkazalo se je, da je Nalofan odličen medij za shranjevanje dihal zaradi svoje inertnosti in sposobnosti zagotavljanja stabilnosti spojine do 12 ur38. Preiskovalec ostane v tem položaju vsaj 10 minut in med normalnim mirnim dihanjem izdihne v vrečko za vzorec. Po polnjenju do največje prostornine se vrečka zapre z batom brizge. Kot pri vzorčenju zraka v zaprtih prostorih uporabite črpalko za vzorčenje zraka SKC Ltd., da 10 minut izsesate zrak iz vrečke skozi cev TD: iglo velikega premera brez filtra priključite na zračno črpalko na drugem koncu cevi TD skozi plastične cevi in SKC. Akupunkturirajte vrečko in vdihavajte s hitrostjo 250 ml/min skozi vsako cev TD 2 minuti, pri čemer v vsako cev TD naložite skupno 500 ml vdihov. Vzorci so bili ponovno zbrani v dvojniku, da se čim bolj zmanjša variabilnost vzorčenja. Vdihi se odvzamejo samo zjutraj.
TD epruvete so bile očiščene s kondicionerjem za epruvete TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, Združeno kraljestvo) 40 minut pri 330 °C s pretokom dušika 50 ml/min. Vsi vzorci so bili analizirani v 48 urah po odvzemu z uporabo plinske kromatografije (GC-TOF-MS). Krmilni kromatograf Agilent Technologies 7890A je bil povezan s termično desorpcijsko napravo TD100-xr in BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Združeno kraljestvo). TD epruveta je bila najprej predhodno splaknjena 1 minuto s pretokom 50 ml/min. Začetna desorpcija je bila izvedena pri 250 °C 5 minut s pretokom helija 50 ml/min za desorbira HOS na hladno past (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Združeno kraljestvo) v deljenem načinu (1:10) pri 25 °C. Desorpcija s hladno pastjo (sekundarna) je bila izvedena pri 250 °C (z balističnim segrevanjem 60 °C/s) 3 minute pri pretoku He 5,7 ml/min, temperatura pretočne poti do plinskega kromatografa pa se je neprekinjeno segrevala do 200 °C. Kolona je bila kolona Mega WAX-HT (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, ZDA). Pretok kolone je bil nastavljen na 0,7 ml/min. Temperatura pečice je bila najprej nastavljena na 35 °C za 1,9 minute, nato pa zvišana na 240 °C (20 °C/min, zadrževanje 2 minuti). MS prenosna linija je bila vzdrževana pri 260 °C, ionski vir (elektronski udar 70 eV) pa pri 260 °C. MS analizator je bil nastavljen na snemanje od 30 do 597 m/s. Na začetku in koncu vsakega testa sta bili izvedeni desorpcija v hladni pasti (brez TD epruvete) in desorpcija v pogojeni čisti TD epruveti, da se zagotovi, da ni bilo učinkov prenosa. Ista slepa analiza je bila izvedena tik pred in takoj po desorpciji vzorcev izdihanega zraka, da se zagotovi neprekinjena analiza vzorcev brez prilagajanja TD.
Po vizualnem pregledu kromatogramov so bile surove podatkovne datoteke analizirane z uporabo programa Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Zanimive spojine so bile identificirane iz reprezentativnih vzorcev izdihanega zraka in zraka v prostoru. Opombe temeljijo na masnem spektru HOS in retencijskem indeksu z uporabo knjižnice masnih spektrov NIST 2017. Retencijske indekse smo izračunali z analizo mešanice alkanov (nC8-nC40, 500 μg/mL v diklorometanu, Merck, ZDA) po 1 μL, ki smo jo s pomočjo kalibracijske naprave za nalaganje raztopin dodali v tri pogojene TD epruvete, nato pa analizirali pod enakimi pogoji TD-GC-MS. Iz seznama surovih spojin smo za analizo ohranili le tiste z obratnim faktorjem ujemanja > 800. Retencijske indekse smo izračunali z analizo mešanice alkanov (nC8-nC40, 500 μg/mL v diklorometanu, Merck, ZDA) po 1 μL, ki smo jo s pomočjo kalibracijskega nanosnega sistema nanesli na tri pogojene TD epruvete, analizirali pod enakimi pogoji TD-GC-MS. Iz seznama surovih spojin smo za analizo ohranili le tiste z obratnim faktorjem ujemanja > 800.Retencijske indekse smo izračunali z analizo 1 µl mešanice alkanov (nC8-nC40, 500 µg/ml v diklorometanu, Merck, ZDA) v treh pogojenih TD epruvetah z uporabo enote za nalaganje kalibracijske raztopine in analizirali pod enakimi pogoji TD-GC-MS.in iz izhodnega seznama spojin za analizo so bile ostavljene samo povezave s koeficientom obratnega sosledja > 800. in iz prvotnega seznama spojin so bile za analizo ohranjene le spojine z obratnim koeficientom ujemanja > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，ZDA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过 校准 加载装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 800的化合物进行分析。Retencijske indekse smo izračunali z analizo mešanice alkanov (nC8-nC40, 500 μg/ml v diklorometanu, Merck, ZDA), 1 μl smo dodali v tri pogojene TD epruvete s kalibracijo nalagalnika raztopine in tja dodali.izvedenih v teh pogojih TD-GC-MS in iz izhodnega seznama spojin, za analizo so bile opravljene samo povezave s koeficientom nasprotnega ujemanja > 800. izvedeno pod enakimi pogoji TD-GC-MS in iz prvotnega seznama spojin so bile za analizo ohranjene le spojine z inverznim faktorjem prilagajanja > 800.Odstranijo se tudi kisik, argon, ogljikov dioksid in siloksani. Končno so bile izključene tudi vse spojine z razmerjem signal/šum < 3. Končno so bile izključene tudi vse spojine z razmerjem signal/šum < 3. Konec, vse povezave z odnosom signal/šum <3 so bile tudi izključene. Končno so bile izključene tudi vse spojine z razmerjem signal/šum <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Konec, vse povezave z odnosom signal/šum <3 so bile tudi izključene. Končno so bile izključene tudi vse spojine z razmerjem signal/šum <3.Relativna abundanca vsake spojine je bila nato iz vseh podatkovnih datotek izvlečena z uporabo nastalega seznama spojin. V primerjavi z NIST 2017 je bilo v vzorcih izdihanega zraka identificiranih 117 spojin. Izbira je bila izvedena z uporabo programske opreme MATLAB R2018b (različica 9.5) in Gavin Beta 3.0. Po nadaljnjem pregledu podatkov so bile z vizualnim pregledom kromatogramov izključene še 4 spojine, tako da je bilo v nadaljnjo analizo vključenih 113 spojin. Abundanca teh spojin je bila izločena iz vseh 294 vzorcev, ki so bili uspešno obdelani. Šest vzorcev je bilo odstranjenih zaradi slabe kakovosti podatkov (puščajoče TD epruvete). V preostalih naborih podatkov so bile izračunane Pearsonove enostranske korelacije med 113 HOS v vzorcih s ponavljajočimi se meritvami za oceno ponovljivosti. Korelacijski koeficient je bil 0,990 ± 0,016, vrednost p pa 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetična sredina ± standardni odklon).
Vse statistične analize so bile izvedene v programu R različice 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Dunaj, Avstrija). Podatki in koda, uporabljena za analizo in generiranje podatkov, so javno dostopni na GitHubu (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Integrirani vrhovi so bili najprej logaritemsko transformirani in nato normalizirani z normalizacijo celotne površine. Vzorci s ponovljenimi meritvami so bili združeni na srednjo vrednost. Paketa »ropls« in »mixOmics« se uporabljata za ustvarjanje nenadzorovanih modelov PCA in nadzorovanih modelov PLS-DA. PCA omogoča prepoznavanje 9 vzorcev, ki odstopajo od običajnih vrednosti. Primarni vzorec izdihanega zraka je bil združen z vzorcem zraka v prostoru in je bil zato zaradi napake vzorčenja obravnavan kot prazna epruveta. Preostalih 8 vzorcev je vzorcev zraka v prostoru, ki vsebujejo 1,1'-bifenil, 3-metil. Nadaljnje testiranje je pokazalo, da je imelo vseh 8 vzorcev bistveno nižjo proizvodnjo HOS v primerjavi z drugimi vzorci, kar kaže na to, da so te emisije povzročile človeške napake pri polnjenju epruvet. Ločevanje lokacij je bilo preizkušeno v PCA z uporabo programa PERMANOVA iz veganskega paketa. PERMANOVA omogoča identifikacijo delitve skupin na podlagi centroidov. Ta metoda je bila že prej uporabljena v podobnih metabolomskih študijah39,40,41. Paket ropls se uporablja za oceno pomena modelov PLS-DA z uporabo naključne sedemkratne navzkrižne validacije in 999 permutacij. Spojine z oceno spremenljive projekcije pomembnosti (VIP) > 1 so bile obravnavane kot relevantne za razvrstitev in ohranjene kot pomembne. Spojine z oceno spremenljive projekcije pomembnosti (VIP) > 1 so bile obravnavane kot relevantne za razvrstitev in ohranjene kot pomembne. Združenja s kazalnikom projektov spremenljive pomembnosti (VIP) > 1 so se šteli za primerne za klasifikacijo in so ohranjeni kot pomembni. Spojine s spremenljivo oceno projekcije pomembnosti (VIP) > 1 so bile obravnavane kot primerne za razvrstitev in so bile ohranjene kot pomembne.具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 Združenja z oceno spremenljive pomembnosti (VIP) > 1 so se štele za primerne za klasifikacijo in ostale pomembne. Spojine z oceno spremenljive pomembnosti (VIP) > 1 so bile obravnavane kot primerne za razvrstitev in so ostale pomembne.Za določitev skupinskih prispevkov so bile izvlečene tudi obremenitve iz modela PLS-DA. HOS za določeno lokacijo so določene na podlagi soglasja parnih modelov PLS-DA. V ta namen so bili profili HOS na vseh lokacijah medsebojno preizkušeni in če je bil HOS z VIP > 1 v modelih konstantno pomemben in pripisan isti lokaciji, je bil takrat obravnavan kot specifičen za lokacijo. V ta namen so bili profili HOS na vseh lokacijah medsebojno preizkušeni in če je bil HOS z VIP > 1 v modelih konstantno pomemben in pripisan isti lokaciji, je bil takrat obravnavan kot specifičen za lokacijo. Za ta profil LOS so bili vsi položaji preverjeni drug proti drugemu, in če je bil LOS z VIP> 1 stalno pomemben v modelih in se je nanašal na eno in to mesto, takrat se je štel za specifično mesto. V ta namen so bili profili HOS vseh lokacij medsebojno preizkušeni in če je bil HOS z VIP > 1 v modelih dosledno pomemben in se je nanašal na isto lokacijo, je bil ocenjen kot specifičen za lokacijo.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置Ta ciljni profil LOS na vseh lokacijah je bil sopostavljen drug z drugim, in LOS z VIP> 1 se je štel za zavisnega od lokacije, če je bil stalno pomemben v modelih in se nanašal na eno in to lokacijo. V ta namen so bili profili HOS na vseh lokacijah primerjani med seboj, HOS z VIP > 1 pa je bil obravnavan kot odvisen od lokacije, če je bil v modelu dosledno pomemben in se je nanašal na isto lokacijo.Primerjava vzorcev izdihanega zraka in zraka v zaprtih prostorih je bila izvedena samo za vzorce, odvzete zjutraj, saj popoldne niso bili odvzeti vzorci izdihanega zraka. Za univariatno analizo je bil uporabljen Wilcoxonov test, stopnja lažnih odkritij pa je bila izračunana z Benjamini-Hochbergovo korekcijo.
Podatkovni nizi, ustvarjeni in analizirani med trenutno študijo, so na voljo pri ustreznih avtorjih na razumno zahtevo.
Oman, A. et al. Človeške hlapne snovi: Hlapne organske spojine (HOS) v izdihanem zraku, kožnih izločkih, urinu, blatu in slini. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Selektivna masna spektrometrija z ionsko cevjo za ciljno analizo hlapnih organskih spojin v človeškem dihu. Nacionalni protokol. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR in Romano, A. Natančnost in metodološki izzivi testov izdihanega zraka na osnovi hlapnih organskih spojin za diagnozo raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR in Romano, A. Natančnost in metodološki izzivi testov izdihanega zraka na osnovi hlapnih organskih spojin za diagnozo raka.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR in Romano, A. Natančnost in metodološka vprašanja testov izpušnega zraka na osnovi hlapnih organskih spojin za diagnosticiranje raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR in Romano, A. Natančnost in metodološki izzivi pri diagnosticiranju raka na podlagi hlapnih organskih spojin.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR in Romano, A. Natančnost in metodološka vprašanja testiranja izdihanega zraka s hlapnimi organskimi spojinami pri diagnosticiranju raka.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. in Hanna, GB Spremembe v ravneh hlapnih plinov v sledovih v treh bolnišničnih okoljih: posledice za klinično testiranje dihanja. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. in Hanna, GB Spremembe v ravneh hlapnih plinov v sledovih v treh bolnišničnih okoljih: posledice za klinično testiranje dihanja.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. in Khanna, GB. Razlike v ravneh hlapnih plinov v sledovih v treh bolnišničnih okoljih: pomen za klinično testiranje dihanja. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. in Khanna, GB. Spremembe ravni hlapnih plinov v sledovih v treh bolnišničnih okoljih: pomen za klinično testiranje dihanja.J. Religious Res. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Neprekinjeno spremljanje dihalnih plinov v realnem času v kliničnih okoljih z uporabo masne spektrometrije s časovno preletno maso reakcije prenosa protonov. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM in Sánchez, JM Koncentracije izdihanega zraka odražajo izpostavljenost sevofluranu in izopropilnemu alkoholu v bolnišničnem okolju v nepoklicnih pogojih. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM in Sánchez, JM Koncentracije izdihanega zraka odražajo izpostavljenost sevofluranu in izopropilnemu alkoholu v bolnišničnem okolju v nepoklicnih pogojih.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM in Sanchez, JM Koncentracije izdihanih plinov odražajo izpostavljenost sevofluranu in izopropilnemu alkoholu v bolnišničnem okolju v nepoklicnem okolju. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM in Sanchez, JM Koncentracije plinov v dihalnih poteh odražajo izpostavljenost sevofluranu in izopropanolu v bolnišničnem okolju v laičnem okolju.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Ocena neinvazivnih testov dihanja za diagnozo raka požiralnika in želodca. JAMA Oncol. 4(7), 970–976 (2018).
Salman, D. et al. Spremenljivost hlapnih organskih spojin v zraku v zaprtih prostorih v kliničnem okolju. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Hlapni označevalci raka dojke v izdihanem zraku. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. in Sabas, M. Alveolarni gradient pentana v normalnem človeškem dihu. Phillips, M., Greenberg, J. in Sabas, M. Alveolarni gradient pentana v normalnem človeškem dihu.Phillips M, Greenberg J in Sabas M. Alveolarni pentanski gradient pri normalnem človeškem dihanju. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. in Sabas, M.Phillips M, Greenberg J in Sabas M. Alveolarni pentanski gradienti pri normalnem človeškem dihanju.prosti radikali. rezervoar. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Karakterizacija standardiziranega vzorčenja izdihanega zraka za uporabo na terenu. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. idr. Izpiranje onesnaževal zunanjega zraka za merjenje izdihanega zraka. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. Terapevtski potencial alfa- in beta-pinena: čudežno darilo narave. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Informacijska plošča CompTox o kemikalijah – benzilni alkohol. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (dostopano 22. septembra 2021).
Alfa Aesar – L03292 Benzilni alkohol, 99 %. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (dostopano 22. septembra 2021).
Good Scents Company – Benzilni alkohol. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (dostopano 22. septembra 2021).
Kemijska plošča CompTox je diizopropil ftalat. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (dostopano 22. septembra 2021).
Ljudje, Delovna skupina IARC za oceno tveganja za rakotvorne snovi. Benzofenon. : Mednarodna agencija za raziskave raka (2013).
Good Scents Company – Acetofenon. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (dostopano 22. septembra 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani v dihanju kot indeks lipidne peroksidacije. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani v dihanju kot indeks lipidne peroksidacije.Van Gossum, A. in Dekuyper, J. Dihanje alkanov kot indikator lipidne peroksidacije. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dih alkanov kot indikator 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. in Dekuyper, J. Dihanje alkanov kot indikator lipidne peroksidacije.EURO. državni časopis 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. in Cashman, KD Potencialne uporabe izoprena v dihanju kot biomarkerja v sodobni medicini: jedrnat pregled. Salerno-Kennedy, R. in Cashman, KD Potencialne uporabe izoprena v dihanju kot biomarkerja v sodobni medicini: jedrnat pregled. Salerno-Kennedy, R. in Cashman, K.D.Možne uporabe izoprena pri dihanju kot biomarkerja v sodobni medicini: kratek pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述。 Salerno-Kennedy, R. in Cashman, K.D.Salerno-Kennedy, R. in Cashman, KD Potencialne uporabe respiratornega izoprena kot biomarkerja za sodobno medicino: kratek pregled.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. Ciljno usmerjena analiza hlapnih organskih spojin v izdihanem zraku se uporablja za razlikovanje pljučnega raka od drugih pljučnih bolezni in pri zdravih ljudeh. Metaboliti 10(8), 317 (2020).
Čas objave: 28. september 2022