Hvala, ker ste obiskali Nature.com.Različica brskalnika, ki jo uporabljate, ima omejeno podporo za CSS.Za najboljšo izkušnjo priporočamo, da uporabite posodobljen brskalnik (ali onemogočite način združljivosti v Internet Explorerju).Medtem bomo za zagotovitev stalne podpore spletno mesto upodobili brez slogov in JavaScripta.
Zanimanje za analizo hlapnih organskih spojin (VOC) v izdihanem zraku se je v zadnjih dveh desetletjih povečalo.Še vedno obstajajo negotovosti glede normalizacije vzorčenja in glede vpliva hlapnih organskih spojin v zraku v zaprtih prostorih na krivuljo hlapnih organskih spojin v izdihanem zraku.Ocenite hlapne organske spojine v zraku v zaprtih prostorih na mestih rutinskega vzorčenja izdihanega zraka v bolnišničnem okolju in ugotovite, ali to vpliva na sestavo izdihanega zraka.Drugi cilj je bil preučiti dnevna nihanja vsebnosti hlapnih organskih spojin v zraku zaprtih prostorov.Zrak v zaprtih prostorih smo zjutraj in popoldne zbirali na petih lokacijah s pomočjo črpalke za vzorčenje in cevi za toplotno desorpcijo (TD).Vzorce izdihanega zraka jemljite samo zjutraj.TD cevi so bile analizirane s plinsko kromatografijo skupaj z masno spektrometrijo časa preleta (GC-TOF-MS).V zbranih vzorcih je bilo ugotovljenih skupno 113 HOS.Multivariatna analiza je pokazala jasno ločitev med dihanjem in zrakom v prostoru.Sestava zraka v zaprtih prostorih se čez dan spreminja, različne lokacije pa imajo posebne HOS, ki ne vplivajo na profil dihanja.Vdihi niso pokazali ločevanja glede na lokacijo, kar nakazuje, da je vzorčenje mogoče opraviti na različnih lokacijah, ne da bi to vplivalo na rezultate.
Hlapne organske spojine (VOC) so spojine na osnovi ogljika, ki so pri sobni temperaturi plinaste in so končni produkt številnih endogenih in eksogenih procesov1.Že desetletja so se raziskovalci zanimali za HOS zaradi njihove potencialne vloge kot neinvazivnih biomarkerjev človeških bolezni.Vendar pa ostaja negotovost glede standardizacije zbiranja in analize vzorcev izdihanega zraka.
Ključno področje standardizacije za analizo izdihanega zraka je potencialni vpliv HOS v ozadju v zunanjem zraku v zaprtih prostorih.Prejšnje študije so pokazale, da ravni HOS v ozadju v zunanjem zraku v zaprtih prostorih vplivajo na ravni HOS v izdihanem zraku3.Boshier et al.Leta 2010 je bila izbrana masna spektrometrija ionskega toka (SIFT-MS) uporabljena za preučevanje ravni sedmih hlapnih organskih spojin v treh kliničnih okoljih.V treh regijah so bile ugotovljene različne ravni hlapnih organskih spojin v okolju, kar je zagotovilo smernice o sposobnosti razširjenih hlapnih organskih spojin v zraku v zaprtih prostorih, da se uporabljajo kot biomarkerji bolezni.Leta 2013 sta Trefz et al.Med delovnim dnem smo spremljali tudi zunanji zrak v operacijski sobi in vzorce dihanja bolnišničnega osebja.Ugotovili so, da so se ravni eksogenih spojin, kot je sevofluran, tako v zraku v prostoru kot v izdihanem zraku povečale za 5 do konca delovnega dne, kar je sprožilo vprašanja o tem, kdaj in kje je treba bolnikom vzeti vzorce za analizo izdihanega zraka, da bi zmanjšali in čim bolj zmanjšali problem takšne zmede. dejavniki.To je v korelaciji s študijo Castellanos et al.Leta 2016 so našli sevofluran v izdihanem zraku bolnišničnega osebja, ne pa tudi v izdihanem zraku osebja zunaj bolnišnice.Leta 2018 sta Markar et al.poskušali dokazati učinek sprememb sestave zraka v zaprtih prostorih na analizo dihanja kot del njihove študije za oceno diagnostične sposobnosti izdihanega zraka pri raku požiralnika7.Z uporabo jeklenih pljuč in SIFT-MS med vzorčenjem so identificirali osem hlapnih organskih spojin v zraku v zaprtih prostorih, ki so se močno razlikovale glede na lokacijo vzorčenja.Vendar te HOS niso bile vključene v njihov diagnostični model VOC zadnjega diha, zato je bil njihov vpliv izničen.za spremljanje ravni VOC v treh bolnišnicah 27 mesecev.Identificirali so 17 HOS kot sezonske diskriminatorje in predlagali, da se koncentracije HOS v izdihanem zraku nad kritično ravnjo 3 µg/m3 štejejo za malo verjetne sekundarne glede na onesnaženje HOS v ozadju8.
Poleg določanja mejnih vrednosti ali popolne izključitve eksogenih spojin, alternative za odpravo te variacije ozadja vključujejo zbiranje parnih vzorcev zraka v prostoru hkrati z vzorčenjem izdihanega zraka, tako da je mogoče določiti vse ravni HOS, prisotnih v visokih koncentracijah v prostoru, primernem za dihanje.ekstrahirano iz izdihanega zraka.Zrak 9 se odšteje od nivoja, da se zagotovi "alveolarni gradient".Zato pozitiven gradient kaže na prisotnost endogene spojine 10. Druga metoda je, da udeleženci vdihavajo "prečiščen" zrak, ki je teoretično brez onesnaževal VOC11.Vendar je to okorno, dolgotrajno in oprema sama ustvarja dodatna onesnaževala VOC.Študija Maurerja et al.Leta 2014 so udeleženci, ki so dihali sintetični zrak, zmanjšali 39 HOS, vendar povečali 29 HOS v primerjavi z dihanjem zraka v zaprtih prostorih12.Uporaba sintetičnega/prečiščenega zraka tudi močno omejuje prenosljivost opreme za vzorčenje izdihanega zraka.
Pričakuje se tudi, da se bodo ravni VOC v okolju čez dan spreminjale, kar lahko dodatno vpliva na standardizacijo in natančnost vzorčenja izdihanega zraka.
Napredek v masni spektrometriji, vključno s toplotno desorpcijo v kombinaciji s plinsko kromatografijo in masno spektrometrijo s časom preleta (GC-TOF-MS), je prav tako zagotovil bolj robustno in zanesljivo metodo za analizo VOC, ki lahko hkrati zazna na stotine HOS, tako za globljo analizo.zrak v prostoru.To omogoča podrobnejšo karakterizacijo sestave zunanjega zraka v prostoru in kako se veliki vzorci spreminjajo s krajem in časom.
Glavni cilj te študije je bil določiti različne ravni hlapnih organskih spojin v zunanjem zraku zaprtih prostorov na običajnih mestih vzorčenja v bolnišničnem okolju in kako to vpliva na vzorčenje izdihanega zraka.Sekundarni cilj je bil ugotoviti, ali obstajajo znatne dnevne ali geografske razlike v porazdelitvi HOS v zunanjem zraku v zaprtih prostorih.
Vzorci izdihanega zraka in ustrezni vzorci zraka v zaprtih prostorih so bili zbrani zjutraj s petih različnih lokacij in analizirani z GC-TOF-MS.Skupaj je bilo odkritih in ekstrahiranih iz kromatograma 113 HOS.Ponovljene meritve so bile zvite s povprečjem, preden je bila izvedena analiza glavnih komponent (PCA) ekstrahiranih in normaliziranih površin vrhov, da bi identificirali in odstranili odstopanja. Nadzorovana analiza z delnimi najmanjšimi kvadrati – diskriminantna analiza (PLS-DA) je nato lahko pokazala jasno ločitev med vzorci izdihanega zraka in zraka v prostoru (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (slika 1). Nadzorovana analiza z delnimi najmanjšimi kvadrati – diskriminantna analiza (PLS-DA) je nato lahko pokazala jasno ločitev med vzorci izdihanega zraka in zraka v prostoru (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (slika 1). Nato je nadzorovana analiza s pomočjo delno diskriminantne analize z metodo najmanjših kvadratov (PLS-DA) pokazala četrto ločitev med vzorci dihanja in prostorskega zraka (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Nato je kontrolirana analiza z delno diskriminantno analizo najmanjših kvadratov (PLS-DA) pokazala jasno ločitev med vzorci izdihanega zraka in zraka v prostoru (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (slika 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明Vrednost (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (1).通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然后 能够 显示 呼吸室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） （1）。 ………………………………………………………………………………… . . . . Nadzorovana analiza s pomočjo delno diskriminantne analize z metodo najmanjših kvadratov (PLS-DA) je nato pokazala četrto razdelitev med vzorci dihanja in zraka v prostorih (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Nadzorovana analiza z delno diskriminantno analizo najmanjših kvadratov (PLS-DA) je nato lahko pokazala jasno ločitev med vzorci izdihanega zraka in zraka v zaprtih prostorih (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (slika 1). Ločitev skupin je vodilo 62 različnih HOS, z oceno projekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1. Popoln seznam HOS, ki označujejo vsako vrsto vzorca, in njihove ustrezne VIP rezultate lahko najdete v dodatni tabeli 1. Ločitev skupin je vodilo 62 različnih HOS, z oceno projekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1. Popoln seznam HOS, ki označujejo vsako vrsto vzorca, in njihove ustrezne VIP rezultate lahko najdete v dodatni tabeli 1. Razdelitev na skupino je bila določeno 62 različnih VOC z oceno proekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1. Popoln seznam VOC, ki označuje vsak tip vzorca, in njihove ustrezne ocene VIP je mogoče najti v dodatni tabeli 1. Razvrščanje v skupine je temeljilo na 62 različnih HOS z oceno projekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1. Celoten seznam HOS, ki označujejo vsako vrsto vzorca, in njihove ustrezne VIP rezultate je na voljo v dodatni tabeli 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Razdelitev skupine je bila določeno 62 različnih LOS z oceno proekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1. Ločitev skupin je vodilo 62 različnih HOS z oceno projekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1.Popoln seznam HOS, ki označujejo vsako vrsto vzorca, in njihove ustrezne VIP ocene lahko najdete v dodatni tabeli 1.
Dihanje in zrak v zaprtih prostorih kažeta različne porazdelitve hlapnih organskih spojin. Nadzorovana analiza s PLS-DA je pokazala jasno ločitev med profilom HOS izdihanega zraka in HOS v prostoru, zbranih zjutraj (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Nadzorovana analiza s PLS-DA je pokazala jasno ločitev med profilom HOS izdihanega zraka in HOS v prostoru, zbranih zjutraj (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolirana analiza s pomočjo PLS-DA je pokazala četrto ločitev med profili letnih organskih spojin v izdihanem zraku in zrak v prostorih, zbranih v izhodu (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA nadzorovana analiza je pokazala jasno ločitev med profiloma hlapnih organskih spojin v izdihanem zraku in zraku v zaprtih prostorih, zbranih zjutraj (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,9 6, p < 0,001).使用 PLS-DA Nadzorovana analiza z uporabo PLS-DA je pokazala četrto razdeljeno profilov LOS dihanja in zraka v prostorih, zbranih v izhodu (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Nadzorovana analiza z uporabo PLS-DA je pokazala jasno ločitev profilov VOC izdihanega zraka in zraka v zaprtih prostorih, zbranih zjutraj (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Ponavljajoče se meritve so bile zmanjšane na povprečje, preden je bil model izdelan.Elipse prikazujejo 95-odstotne intervale zaupanja in centroide skupine zvezdic.
S PLS-DA smo raziskali razlike v porazdelitvi hlapnih organskih spojin v zraku notranjih prostorov zjutraj in popoldne. Model je ugotovil pomembno ločitev med obema časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). Model je ugotovil pomembno ločitev med obema časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). Model je pokazal znatno razliko med dvema časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (ris. 2). Model je pokazal pomembno ločitev med obema časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）（图2）。该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）（图2）。 Model je pokazal znatno razliko med dvema časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (ris. 2). Model je pokazal pomembno ločitev med obema časovnima točkama (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). To je povzročilo 47 HOS z oceno VIP > 1. HOS z najvišjo oceno VIP, ki označuje jutranje vzorce, so vključevali več razvejanih alkanov, oksalno kislino in heksakozan, medtem ko so popoldanski vzorci predstavljali več 1-propanola, fenola, propanojske kisline, 2-metil- , 2-etil-3-hidroksiheksil ester, izopren in nonanal. To je povzročilo 47 HOS z oceno VIP > 1. HOS z najvišjo oceno VIP, ki označuje jutranje vzorce, so vključevali več razvejanih alkanov, oksalno kislino in heksakozan, medtem ko so popoldanski vzorci predstavljali več 1-propanola, fenola, propanojske kisline, 2-metil- , 2-etil-3-hidroksiheksil ester, izopren in nonanal. To je bilo pogojeno s prisotnostjo 47 letnih organskih spojin z oceno VIP > 1. LOS z visoko oceno VIP, ki označuje same utrjene vzorce, ki vključujejo več raztopljenih alkanov, mazivo kislino in heksakozan, medtem ko so dnevni vzorci vsebovali več 1-propanola, fenola, propanovega kisline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksigeksil eter, izopren in nonanal. To je bilo posledica prisotnosti 47 hlapnih organskih spojin z oceno VIP > 1. VOC z najvišjo oceno VIP za jutranje vzorce so vključevali več razvejanih alkanov, oksalno kislino in heksakozan, medtem ko so dnevni vzorci vsebovali več 1-propanola, fenola, propanojske kisline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil eter, izopren in nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Tomu omogočajo 47 VOC z oceno VIP > 1. To omogoča 47 HOS z VIP rezultatom > 1.HOS z najvišjo oceno VIP v jutranjem vzorcu so vključevali različne razvejane alkane, oksalno kislino in heksadekan, medtem ko je popoldanski vzorec vseboval več 1-propanola, fenola, propionske kisline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksila.ester, izopren in nonanal.Celoten seznam hlapnih organskih spojin (HOS), ki so značilne za dnevne spremembe v sestavi zraka v zaprtih prostorih, je na voljo v dodatni tabeli 2.
Porazdelitev HOS v zraku v zaprtih prostorih se čez dan spreminja. Nadzorovana analiza s PLS-DA je pokazala ločitev med vzorci zraka v prostoru, zbranimi zjutraj ali popoldne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Nadzorovana analiza s PLS-DA je pokazala ločitev med vzorci zraka v prostoru, zbranimi zjutraj ali popoldne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolna analiza s pomočjo PLS-DA je pokazala ločitev med poskusi zraka v prostorih, zbranimi utromi in dnem (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolirana analiza s PLS-DA je pokazala ločitev med vzorci zraka v zaprtih prostorih, zbranimi zjutraj in popoldne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存在分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用 PLS-DA Analiza epidnazorja z uporabo PLS-DA je pokazala razdelitev poskusa zraka znotraj prostora, sestavljenega izhoda ali dne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Nadzorna analiza z uporabo PLS-DA je pokazala ločevanje vzorcev zraka v zaprtih prostorih, zbranih zjutraj ali popoldne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipse prikazujejo 95-odstotne intervale zaupanja in centroide skupine zvezdic.
Vzorci so bili zbrani s petih različnih lokacij v bolnišnici St Mary's v Londonu: soba za endoskopijo, soba za klinične raziskave, kompleks operacijske sobe, ambulanta in laboratorij za masno spektrometrijo.Naša raziskovalna skupina te lokacije redno uporablja za pridobivanje bolnikov in zbiranje izdihanega zraka.Tako kot doslej smo zrak v zaprtih prostorih zajemali zjutraj in popoldne, vzorce izdihanega zraka pa le zjutraj. PCA je poudaril ločevanje vzorcev zraka v prostoru po lokaciji s permutacijsko multivariatno analizo variance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA je poudaril ločevanje vzorcev zraka v prostoru po lokaciji s permutacijsko multivariatno analizo variance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA je odkril razdeljen poskus sobnega zraka, ki je bil nameščen s pomočjo ponovne mnogomerne disperzijske analize (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (ris. 3а). PCA je razkril ločevanje vzorcev zraka v prostoru po lokaciji z uporabo permutacijske multivariatne analize variance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a） .PCA PCA je podprl lokalno segregacijo probnega zraka s pomočjo ponovne mnogomerne disperzijske analize (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (ris. 3а). PCA je poudaril lokalno ločevanje vzorcev zraka v prostoru z uporabo permutacijske multivariatne analize variance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a).Zato so bili ustvarjeni seznanjeni modeli PLS-DA, v katerih se vsaka lokacija primerja z vsemi drugimi lokacijami, da se določijo značilni podpisi. Vsi modeli so bili pomembni in HOS z oceno VIP > 1 so bili ekstrahirani z ustreznim nalaganjem, da se ugotovi prispevek skupine. Vsi modeli so bili pomembni in HOS z oceno VIP > 1 so bili ekstrahirani z ustreznim nalaganjem, da se ugotovi prispevek skupine. Vsi modeli so bili pomembni, LOS z oceno VIP > 1 pa je bil pridobljen z ustrezno nakladalno oznako za določitev vložka skupine. Vsi modeli so bili pomembni in HOS z VIP oceno > 1 so bili ekstrahirani z ustrezno obremenitvijo, da se določi prispevek skupine.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Vsi modeli so bili pomembni, in VOC z balami VIP> 1 so bili pridobljeni in založeni ločeno za določitev skupinskih vložkov. Vsi modeli so bili pomembni in HOS z VIP rezultati > 1 so bili ekstrahirani in naloženi ločeno za določitev prispevkov skupine.Naši rezultati kažejo, da se sestava zunanjega zraka razlikuje glede na lokacijo, in s soglasjem modela smo identificirali značilnosti, specifične za lokacijo.Za endoskopsko enoto so značilne visoke vsebnosti undekana, dodekana, benzonitrila in benzaldehida.Vzorci iz oddelka za klinične raziskave (znanega tudi kot oddelek za raziskave jeter) so pokazali več alfa-pinena, diizopropil ftalata in 3-karena.Za mešani zrak operacijske sobe je značilna večja vsebnost razvejanega dekana, razvejanega dodekana, razvejanega tridekana, propionske kisline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil etra, toluena in 2 – prisotnost krotonaldehida.Ambulanta (stavba Paterson) ima višjo vsebnost 1-nonanola, vinillauril etra, benzil alkohola, etanola, 2-fenoksi, naftalena, 2-metoksi, izobutil salicilata, tridekana in tridekana z razvejano verigo.Končno je zrak v zaprtih prostorih, zbran v laboratoriju za masno spektrometrijo, pokazal več acetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furana, 2-pentil-, razvejanega undekana, etilbenzena, m-ksilena, o-ksilena, furfurala in etilanizata.Na vseh petih lokacijah so bile prisotne različne ravni 3-karena, kar kaže na to, da je ta VOC pogost onesnaževalec z najvišjimi opaženimi vrednostmi na območju klinične študije.Seznam dogovorjenih HOS, ki si delijo vsak položaj, je na voljo v dodatni tabeli 3. Poleg tega je bila izvedena univariatna analiza za vsak HOS, ki nas zanima, in vsi položaji so bili primerjani med seboj z uporabo parnega Wilcoxonovega testa, ki mu je sledil Benjamini-Hochbergov popravek. .Blokovne ploskve za vsak VOC so predstavljene na dodatni sliki 1. Zdi se, da so krivulje respiratornih hlapnih organskih spojin neodvisne od lokacije, kot je bilo ugotovljeno pri PCA, ki mu je sledila PERMANOVA (p = 0,39) (slika 3b). Poleg tega so bili ustvarjeni tudi parni modeli PLS-DA med vsemi različnimi lokacijami za vzorce izdihanega zraka, vendar niso bile ugotovljene pomembne razlike (p > 0,05). Poleg tega so bili ustvarjeni parni modeli PLS-DA med vsemi različnimi lokacijami tudi za vzorce izdihanega zraka, vendar niso bile ugotovljene pomembne razlike (p > 0,05). Poleg tega so bili parni modeli PLS-DA ustvarjeni tudi med vsemi različnimi lokacijami vzorcev dihanja, vendar bistvene razlike niso bile prikazane (p > 0,05). Poleg tega so bili seznanjeni modeli PLS-DA ustvarjeni tudi med vsemi različnimi lokacijami vzorcev izdihanega zraka, vendar niso bile ugotovljene pomembne razlike (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05).。 PLS-DA 模型，但未发现显着差异 (p > 0,05). Poleg tega so bili parni modeli PLS-DA ustvarjeni med vsemi različnimi lokacijami vzorcev dihanja, vendar bistvene razlike niso bile ugotovljene (p > 0,05). Poleg tega so bili seznanjeni modeli PLS-DA ustvarjeni tudi med vsemi različnimi lokacijami vzorcev izdihanega zraka, vendar niso bile ugotovljene pomembne razlike (p > 0,05).
Spremembe zunanjega zraka v zaprtih prostorih, ne pa tudi izdihanega zraka, porazdelitev VOC se razlikuje glede na mesto vzorčenja, nenadzorovana analiza z uporabo PCA kaže ločitev med vzorci zraka v zaprtih prostorih, zbranimi na različnih lokacijah, vendar ne ustreznih vzorcev izdihanega zraka.Zvezdice označujejo težišča skupine.
V tej študiji smo analizirali porazdelitev HOS v zraku v zaprtih prostorih na petih običajnih mestih vzorčenja izdihanega zraka, da bi bolje razumeli učinek ravni HOS v ozadju na analizo izdihanega zraka.
Ločevanje vzorcev zraka v zaprtih prostorih je bilo opazovano na vseh petih različnih lokacijah.Z izjemo 3-karena, ki je bil prisoten na vseh proučevanih območjih, so ločevanje povzročile različne HOS, kar je vsaki lokaciji dalo poseben značaj.Na področju endoskopskega vrednotenja so hlapne organske spojine, ki povzročajo ločevanje, predvsem monoterpeni, kot je beta-pinen, in alkani, kot so dodekan, undekan in tridekan, ki jih običajno najdemo v eteričnih oljih, ki se pogosto uporabljajo v čistilnih izdelkih 13. Glede na pogostost čiščenja endoskopskih naprave, so te HOS verjetno posledica pogostih postopkov čiščenja notranjih prostorov.V kliničnih raziskovalnih laboratorijih, tako kot pri endoskopiji, je ločevanje v glavnem posledica monoterpenov, kot je alfa-pinen, verjetno pa tudi čistilnih sredstev.V kompleksni operacijski sobi je podpis VOC sestavljen predvsem iz razvejanih alkanov.Te spojine je mogoče pridobiti iz kirurških instrumentov, saj so bogate z olji in mazivi14.V kirurškem okolju tipične HOS vključujejo vrsto alkoholov: 1-nonanol, ki ga najdemo v rastlinskih oljih in čistilnih izdelkih, in benzilalkohol, ki ga najdemo v parfumih in lokalnih anestetikih.15,16,17,18 HOS v laboratoriju za masno spektrometrijo so zelo razlikuje od pričakovanj na drugih področjih, saj je to edino ocenjeno neklinično področje.Medtem ko so prisotni nekateri monoterpeni, si bolj homogena skupina spojin deli to področje z drugimi spojinami (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamid, piridin, razvejan undekan, 2-pentilfuran, etilbenzen, furfural, etilanizat).), ortoksilen, meta-ksilen, izopropanol in 3-karen), vključno z aromatskimi ogljikovodiki in alkoholi.Nekatere od teh VOC so lahko sekundarne zaradi kemikalij, ki se uporabljajo v laboratoriju, ki je sestavljen iz sedmih sistemov masne spektrometrije, ki delujejo v načinu TD in načinu vbrizgavanja tekočine.
Pri PLS-DA so opazili močno ločitev zraka v zaprtih prostorih in vzorcev izdihanega zraka, ki ga je povzročilo 62 od 113 odkritih HOS.V zraku v zaprtih prostorih so ti HOS eksogeni in vključujejo diizopropil ftalat, benzofenon, acetofenon in benzilalkohol, ki se običajno uporabljajo v mehčalih in dišavah19,20,21,22 slednje je mogoče najti v čistilnih izdelkih16.Kemikalije, ki jih najdemo v izdihanem zraku, so mešanica endogenih in eksogenih HOS.Endogene VOC so sestavljene predvsem iz razvejanih alkanov, ki so stranski produkti lipidne peroksidacije23, in izoprena, stranskega produkta sinteze holesterola24.Eksogene HOS vključujejo monoterpene, kot sta beta-pinen in D-limonen, ki jih je mogoče izslediti nazaj do eteričnih olj citrusov (ki se pogosto uporabljajo tudi v čistilnih izdelkih) in konzervansov za hrano13,25.1-Propanol je lahko endogen, ki je posledica razgradnje aminokislin, ali eksogen, ki je prisoten v razkužilih26.V primerjavi z dihanjem zraka v zaprtih prostorih so ugotovljene višje ravni hlapnih organskih spojin, od katerih so bile nekatere opredeljene kot možni biomarkerji bolezni.Izkazalo se je, da je etilbenzen potencialni biomarker za številne bolezni dihal, vključno s pljučnim rakom, KOPB27 in pljučno fibrozo28.V primerjavi z bolniki brez pljučnega raka so bile ravni N-dodekana in ksilena prav tako ugotovljene pri višjih koncentracijah pri bolnikih s pljučnim rakom29 in metacimola pri bolnikih z aktivnim ulceroznim kolitisom30.Tudi če razlike v zraku v zaprtih prostorih ne vplivajo na celoten profil dihanja, lahko vplivajo na določene ravni VOC, zato je lahko spremljanje zraka v ozadju v zaprtih prostorih še vedno pomembno.
Ločeni so bili tudi vzorci zraka v zaprtih prostorih, zbrani zjutraj in popoldne.Glavne značilnosti jutranjih vzorcev so razvejani alkani, ki jih pogosto najdemo eksogeno v čistilih in voskih31.To je mogoče pojasniti z dejstvom, da so bile vse štiri klinične sobe, vključene v to študijo, očiščene pred vzorčenjem zraka v prostoru.Vsa klinična področja so ločena z različnimi HOS, zato tega ločevanja ni mogoče pripisati čiščenju.V primerjavi z jutranjimi vzorci so popoldanski vzorci praviloma pokazali višje vsebnosti mešanice alkoholov, ogljikovodikov, estrov, ketonov in aldehidov.Tako 1-propanol kot fenol lahko najdemo v dezinfekcijskih sredstvih26,32, kar je pričakovano glede na redno čiščenje celotnega kliničnega območja čez dan.Dih se zbira samo zjutraj.To je posledica številnih drugih dejavnikov, ki lahko vplivajo na raven hlapnih organskih spojin v izdihanem zraku čez dan, ki jih ni mogoče nadzorovati.To vključuje uživanje pijač in hrane33,34 ter različne stopnje vadbe35,36 pred vzorčenjem izdihanega zraka.
Analiza VOC ostaja v ospredju razvoja neinvazivne diagnostike.Standardizacija vzorčenja ostaja izziv, vendar je naša analiza dokončno pokazala, da ni bistvenih razlik med vzorci izdihanega zraka, zbranimi na različnih lokacijah.V tej raziskavi smo pokazali, da je vsebnost hlapnih organskih spojin v zunanjem zraku zaprtih prostorov odvisna od lokacije in ure v dnevu.Vendar pa naši rezultati tudi kažejo, da to ne vpliva bistveno na porazdelitev hlapnih organskih spojin v izdihanem zraku, kar kaže na to, da se lahko vzorčenje izdihanega zraka izvede na različnih lokacijah, ne da bi to bistveno vplivalo na rezultate.Prednost imajo vključitev več lokacij in podvajanje zbirk vzorcev v daljših časovnih obdobjih.Nazadnje, ločevanje zraka v zaprtih prostorih z različnih lokacij in pomanjkanje ločevanja v izdihanem zraku jasno kaže, da mesto vzorčenja ne vpliva bistveno na sestavo človeškega diha.To je spodbudno za raziskave analize izdihanega zraka, saj odpravlja morebiten zmeden dejavnik pri standardizaciji zbiranja podatkov o izdihanem zraku.Čeprav so bili vsi vzorci dihanja pri enem subjektu omejitev naše študije, lahko zmanjša razlike v drugih motečih dejavnikih, na katere vpliva človeško vedenje.Enodisciplinarni raziskovalni projekti so bili pred tem uspešno uporabljeni v številnih študijah37.Vendar je za trdne zaključke potrebna nadaljnja analiza.Še vedno je priporočljivo rutinsko vzorčenje zraka v zaprtih prostorih, skupaj z vzorčenjem izdihanega zraka, da se izključijo eksogene spojine in identificirajo določena onesnaževala.Priporočamo odstranitev izopropilnega alkohola zaradi njegove razširjenosti v čistilnih izdelkih, zlasti v zdravstvenih ustanovah.Ta študija je bila omejena s številom vzorcev izdihanega zraka, zbranih na vsakem mestu, in potrebno je nadaljnje delo z večjim številom vzorcev izdihanega zraka, da se potrdi, da sestava človeškega izdihanega zraka ne vpliva bistveno na kontekst, v katerem so vzorci najdeni.Poleg tega podatki o relativni vlažnosti (RH) niso bili zbrani, in čeprav priznavamo, da lahko razlike v RH vplivajo na distribucijo HOS, so logistični izzivi pri nadzoru RH in zbiranju podatkov o RH pomembni v obsežnih študijah.
Na koncu naša študija kaže, da se HOS v zunanjem zraku v zaprtih prostorih razlikujejo glede na lokacijo in čas, vendar se zdi, da to ne velja za vzorce izdihanega zraka.Zaradi majhne velikosti vzorca ni mogoče potegniti dokončnih zaključkov o vplivu zunanjega zraka v zaprtih prostorih na vzorčenje izdihanega zraka in potrebna je nadaljnja analiza, zato je priporočljivo jemati vzorce zraka v zaprtih prostorih med dihanjem, da se odkrijejo morebitni onesnaževalci, HOS.
Poskus je potekal 10 zaporednih delovnih dni v bolnišnici St Mary's v Londonu februarja 2020. Vsak dan sta bila odvzeta dva vzorca izdihanega zraka in štirje vzorci zraka v zaprtih prostorih z vsake od petih lokacij, za skupno 300 vzorcev.Vse metode so bile izvedene v skladu z ustreznimi smernicami in predpisi.Temperatura vseh petih območij vzorčenja je bila nadzorovana pri 25 °C.
Za vzorčenje zraka v zaprtih prostorih je bilo izbranih pet lokacij: instrumentalni laboratorij za masno spektrometrijo, kirurška ambulanta, operacijska soba, območje za ocenjevanje, območje za endoskopsko ocenjevanje in soba za klinične študije.Vsaka regija je bila izbrana, ker jih naša raziskovalna skupina pogosto uporablja za pridobivanje udeležencev za analizo dihanja.
Zrak v prostoru je bil vzorčen skozi cevi za toplotno desorpcijo (TD) Tenax TA/Carbograph z inertnim premazom (Markes International Ltd, Llantrisan, Združeno kraljestvo) pri 250 ml/min za 2 minuti z uporabo črpalke za vzorčenje zraka podjetja SKC Ltd., skupno Težavnost Nanesite 500 ml zraka okolice v vsako cev TD.Epruvete so bile nato zaprte z medeninastimi pokrovčki za transport nazaj v laboratorij za masno spektrometrijo.Vzorčenje zraka v zaprtih prostorih smo izmenično jemali na vsaki lokaciji vsak dan od 9.00 do 11.00 in ponovno od 15.00 do 17.00.Vzorci so bili odvzeti v dvojniku.
Vzorci izdihanega zraka so bili zbrani pri posameznih osebah, ki so bile podvržene vzorčenju zraka v zaprtih prostorih. Postopek vzorčenja izdihanega zraka je bil izveden v skladu s protokolom, ki ga je odobril NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referenca 14/LO/1136). Postopek vzorčenja izdihanega zraka je bil izveden v skladu s protokolom, ki ga je odobril NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referenca 14/LO/1136). Postopek selekcije poskusov dihanja je bil izveden v skladu s protokolom, odobrenim z Urada za medicinske raziskave NHS — London — Odbor za etične raziskave Camden & Kings Cross (povezava 14/LO/1136). Postopek vzorčenja izdihanega zraka je bil izveden v skladu s protokolom, ki ga je odobril NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (ref. 14/LO/1136).Postopek vzorčenja izdihanega zraka je bil izveden v skladu s protokoli, ki sta jih odobrila NHS-London-Camden Medical Research Agency in King's Cross Research Ethics Committee (ref. 14/LO/1136).Raziskovalec je dal informirano pisno soglasje.Za namene normalizacije raziskovalci niso jedli ali pili prejšnje noči od polnoči.Izdihani zrak je bil zbran z uporabo po meri izdelane 1000 ml Nalophan™ (PET polietilen tereftalat) vrečke za enkratno uporabo in polipropilenske brizge, uporabljene kot zaprt ustnik, kot so predhodno opisali Belluomo et al.Nalofan se je zaradi svoje inertnosti in zmožnosti zagotavljanja stabilnosti spojine do 12 ur38 izkazal za odličen medij za dihanje.Ko preiskovalec ostane v tem položaju vsaj 10 minut, med običajnim tihim dihanjem izdihne v vrečko z vzorcem.Po polnjenju do maksimalne prostornine se vrečka zapre z batom brizge.Tako kot pri vzorčenju zraka v zaprtih prostorih uporabite črpalko za vzorčenje zraka SKC Ltd. 10 minut, da črpate zrak iz vrečke skozi cev TD: povežite iglo velikega premera brez filtra na zračno črpalko na drugem koncu cevi TD skozi plastično cevi in SKC.Vrečko akupunkturirajte in vdihujte s hitrostjo 250 ml/min skozi vsako TD cevko 2 minuti, tako da v vsako TD cevko naložite skupno 500 ml vdihov.Vzorci so bili ponovno zbrani v dvojniku, da bi zmanjšali variabilnost vzorčenja.Vdihi se zbirajo samo zjutraj.
TD epruvete smo čistili z uporabo TC-20 TD epruvete za kondicioniranje (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) 40 minut pri 330 °C s pretokom dušika 50 ml/min.Vse vzorce smo analizirali v 48 urah po odvzemu z uporabo GC-TOF-MS.GC Agilent Technologies 7890A je bil združen z nastavitvijo za toplotno desorpcijo TD100-xr in BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Združeno kraljestvo).TD cev je bila na začetku predhodno spirana 1 minuto pri pretoku 50 ml/min.Začetna desorpcija je bila izvedena pri 250 °C 5 minut s pretokom helija 50 ml/min, da se HOS desorbirajo na hladno past (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) v deljenem načinu (1:10) pri 25 °C. °C.Desorpcija s hladno pastjo (sekundarna) je bila izvedena pri 250 °C (z balističnim segrevanjem 60 °C/s) 3 minute pri hitrosti pretoka He 5,7 ml/min, temperatura pretočne poti do GC pa je bila nenehno segrevana.do 200 °C.Kolona je bila Mega WAX-HT kolona (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, ZDA).Hitrost pretoka kolone je bila nastavljena na 0,7 ml/min.Temperatura pečice je bila najprej nastavljena na 35 °C za 1,9 minute, nato povišana na 240 °C (20 °C/min, zadrževanje 2 minuti).Prenosna linija MS je bila vzdrževana pri 260 °C, vir ionov (elektronski udar 70 eV) pa pri 260 °C.MS analizator je bil nastavljen na snemanje od 30 do 597 m/s.Desorpcijo v hladni pasti (brez epruvete TD) in desorpcijo v kondicionirani čisti epruveti TD sta izvedli na začetku in koncu vsakega preskusa, da zagotovimo, da ni bilo učinkov prenosa.Ista slepa analiza je bila izvedena tik pred in takoj po desorpciji vzorcev izdihanega zraka, da se zagotovi neprekinjeno analiziranje vzorcev brez prilagajanja TD.
Po vizualnem pregledu kromatogramov so bile neobdelane podatkovne datoteke analizirane s Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Spojine, ki nas zanimajo, so bile identificirane iz reprezentativnih vzorcev izdihanega zraka in zraka v prostoru.Opomba na podlagi masnega spektra VOC in retencijskega indeksa z uporabo knjižnice masnega spektra NIST 2017. Retencijski indeksi so bili izračunani z analizo mešanice alkanov (nC8-nC40, 500 μg/mL v diklorometanu, Merck, ZDA), ki je bila 1 μL dodana v tri kondicionirane TD epruvete prek nakladalne naprave za umeritveno raztopino in analizirana pod enakimi pogoji TD-GC-MS in s seznama surovih spojin so bile za analizo shranjene le tiste z obratnim faktorjem ujemanja > 800. Retencijski indeksi so bili izračunani z analizo mešanice alkanov (nC8-nC40, 500 μg/mL v diklorometanu, Merck, ZDA), ki je bila 1 μL dodana v tri kondicionirane TD epruvete prek nakladalne naprave za umeritveno raztopino in analizirana pod enakimi pogoji TD-GC-MS in s seznama surovih spojin so bile za analizo shranjene le tiste z obratnim faktorjem ujemanja > 800.Retencijski indeksi so bili izračunani z analizo 1 µl mešanice alkanov (nC8-nC40, 500 µg/ml v diklorometanu, Merck, ZDA) v treh kondicioniranih epruvetah TD z uporabo enote za polnjenje raztopine za umerjanje in analizirani pod istim TD-GC-MS pogoji.in iz izhodnega seznama spojin za analizo so bile ostavljene samo povezave s koeficientom obratnega sosledja > 800. in iz prvotnega seznama spojin so bile za analizo shranjene samo spojine s koeficientom obratnega ujemanja > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL 在二氯甲烷中，Merck，ZDA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800 的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过 校准 加载 装置将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析。Retenzijske indekse smo izračunali z analizo zmesi alkanov (nC8-nC40, 500 μg/ml v diklorometanu, Merck, ZDA), 1 μl smo dodali v tri kondicionirane TD epruvete s kalibracijo nalagalnika raztopine in dodali tja.izvedenih v teh pogojih TD-GC-MS in iz izhodnega seznama spojin, za analizo so bile opravljene samo povezave s koeficientom nasprotnega ujemanja > 800. izvedenih pod enakimi pogoji TD-GC-MS in iz prvotnega seznama spojin so bile za analizo obdržane samo spojine z inverznim fit faktorjem > 800.Odstranjeni so tudi kisik, argon, ogljikov dioksid in siloksani. Nazadnje so bile izključene tudi vse spojine z razmerjem med signalom in šumom < 3. Nazadnje so bile izključene tudi vse spojine z razmerjem med signalom in šumom < 3. Konec, vse povezave z odnosom signal/šum <3 so bile tudi izključene. Končno so bile izključene tudi vse spojine z razmerjem med signalom in šumom <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Konec, vse povezave z odnosom signal/šum <3 so bile tudi izključene. Končno so bile izključene tudi vse spojine z razmerjem med signalom in šumom <3.Relativna številčnost vsake spojine je bila nato ekstrahirana iz vseh podatkovnih datotek z uporabo dobljenega seznama spojin.V primerjavi z NIST 2017 je bilo v vzorcih izdihanega zraka identificiranih 117 spojin.Pikiranje je bilo izvedeno s programsko opremo MATLAB R2018b (različica 9.5) in Gavin Beta 3.0.Po nadaljnjem pregledu podatkov so bile z vizualnim pregledom kromatogramov izločene še 4 spojine, tako da je bilo v nadaljnjo analizo vključenih 113 spojin.Obilje teh spojin je bilo pridobljenih iz vseh 294 vzorcev, ki so bili uspešno obdelani.Šest vzorcev je bilo odvzetih zaradi slabe kakovosti podatkov (puščajoče cevi TD).V preostalih naborih podatkov so bile Pearsonove enostranske korelacije izračunane med 113 HOS v vzorcih ponovljenih meritev za oceno ponovljivosti.Korelacijski koeficient je bil 0,990 ± 0,016, vrednost p pa 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetična sredina ± standardni odklon).
Vse statistične analize so bile izvedene na R različici 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Dunaj, Avstrija).Podatki in koda, uporabljena za analizo in ustvarjanje podatkov, so javno dostopni na GitHubu (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Integrirani vrhovi so bili najprej logaritmično transformirani in nato normalizirani z uporabo normalizacije celotne površine.Vzorce s ponovljenimi meritvami smo združili do srednje vrednosti.Paketa "ropls" in "mixOmics" se uporabljata za ustvarjanje nenadzorovanih modelov PCA in nadzorovanih modelov PLS-DA.PCA vam omogoča, da identificirate 9 vzorčnih izstopov.Primarni vzorec izdihanega zraka je bil združen z vzorcem sobnega zraka in je zato veljal za prazno epruveto zaradi napake pri vzorčenju.Preostalih 8 vzorcev so vzorci zraka v prostoru, ki vsebujejo 1,1'-bifenil, 3-metil.Nadaljnje testiranje je pokazalo, da je imelo vseh 8 vzorcev znatno nižjo proizvodnjo HOS v primerjavi z drugimi vzorci, kar kaže, da je te emisije povzročila človeška napaka pri polnjenju cevi.Ločevanje lokacij je bilo testirano v PCA z uporabo PERMANOVA iz veganskega paketa.PERMANOVA vam omogoča identifikacijo delitve skupin na podlagi centroidov.Ta metoda je bila že uporabljena v podobnih presnovnih študijah39,40,41.Paket ropls se uporablja za ovrednotenje pomembnosti modelov PLS-DA z uporabo naključne sedemkratne navzkrižne validacije in 999 permutacij. Spojine z oceno spremenljive projekcije pomembnosti (VIP) > 1 so bile obravnavane kot pomembne za razvrstitev in obdržane kot pomembne. Spojine z oceno spremenljive projekcije pomembnosti (VIP) > 1 so bile obravnavane kot pomembne za razvrstitev in obdržane kot pomembne. Združenja s kazalnikom projektov spremenljive pomembnosti (VIP) > 1 so se štele za primerne za klasifikacijo in so ohranjene kot pomembne. Spojine z oceno projekcije spremenljive pomembnosti (VIP) > 1 so veljale za primerne za razvrstitev in so bile obdržane kot pomembne.具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 Združenja z oceno spremenljive pomembnosti (VIP) > 1 so se štele za primerne za klasifikacijo in ostale pomembne. Spojine z oceno spremenljive pomembnosti (VIP) > 1 so veljale za primerne za razvrstitev in so ostale pomembne.Obremenitve iz modela PLS-DA so bile prav tako ekstrahirane za določitev skupinskih prispevkov.HOS za določeno lokacijo se določi na podlagi soglasja seznanjenih modelov PLS-DA. Da bi to naredili, so bili profili VOC vseh lokacij preizkušeni drug proti drugemu in če je bil VOC z VIP > 1 stalno pomemben v modelih in pripisan isti lokaciji, se je potem štel za specifično lokacijo. Da bi to naredili, so bili profili VOC vseh lokacij preizkušeni drug proti drugemu in če je bil VOC z VIP > 1 stalno pomemben v modelih in pripisan isti lokaciji, se je potem štel za specifično lokacijo. Za ta profil LOS so bili vsi položaji preverjeni drug proti drugemu, in če je bil LOS z VIP> 1 stalno pomemben v modelih in se je nanašal na eno in to mesto, takrat se je štel za specifično mesto. Da bi to naredili, so bili profili VOC vseh lokacij preizkušeni drug proti drugemu in če je bil VOC z VIP > 1 dosledno pomemben v modelih in se je nanašal na isto lokacijo, se je štelo za specifično za lokacijo.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC 在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并 归因于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置Ta ciljni profil LOS na vseh lokacijah je bil sopostavljen drug z drugim, in LOS z VIP> 1 se je štel za zavisnega od lokacije, če je bil stalno pomemben v modelih in se nanašal na eno in to lokacijo. V ta namen so bili profili VOC na vseh lokacijah primerjani med seboj, HOS z VIP > 1 pa je veljal za odvisen od lokacije, če je bil dosledno pomemben v modelu in se je nanašal na isto lokacijo.Primerjava vzorcev izdihanega zraka in zraka v zaprtih prostorih je bila opravljena samo za vzorce, odvzete zjutraj, saj popoldanskih vzorcev izdihanega zraka ni bilo.Za univariatno analizo je bil uporabljen Wilcoxonov test, stopnja napačnih odkritij pa je bila izračunana z uporabo Benjamini-Hochbergove korekcije.
Nabori podatkov, ustvarjeni in analizirani med trenutno študijo, so na voljo pri zadevnih avtorjih na razumno zahtevo.
Oman, A. et al.Človeške hlapne snovi: Hlapne organske spojine (VOC) v izdihanem zraku, kožnih izločkih, urinu, blatu in slini.J. Dih res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Selektivna masna spektrometrija z ionsko tokovno cevjo za ciljno analizo hlapnih organskih spojin v človeškem izdihanem zraku.Nacionalni protokol.16 (7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Natančnost in metodološki izzivi testov izdihanega zraka na osnovi hlapnih organskih spojin za diagnozo raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Natančnost in metodološki izzivi testov izdihanega zraka na osnovi hlapnih organskih spojin za diagnozo raka.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.in Romano, A. Natančnost in metodološka vprašanja testov izpušnega zraka na osnovi hlapnih organskih spojin za diagnozo raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 合物 的 呼出气 测试 测试 在 癌症 诊断 中 的 的 准确性 和 和 方法学 方法学 挑战 挑战。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 挑战 挑战。。 挑战 挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Natančnost in metodološki izzivi pri diagnozi raka na podlagi hlapnih organskih spojin.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.in Romano, A. Natančnost in metodološka vprašanja testiranja izdihanega zraka hlapnih organskih spojin pri diagnozi raka.JAMA Oncol.5 (1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Spremembe ravni hlapnih plinov v sledovih v treh bolnišničnih okoljih: posledice za klinično testiranje dihanja. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Spremembe ravni hlapnih plinov v sledovih v treh bolnišničnih okoljih: posledice za klinično testiranje dihanja.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. in Khanna, GB.Razlike v ravneh hlapnih plinov v sledovih v treh bolnišničnih okoljih: pomen za klinično testiranje dihanja. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB . Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. in Khanna, GB.Spremembe ravni hlapnih plinov v sledovih v treh bolnišničnih okoljih: pomen za klinično testiranje izdihanega zraka.J. Verska rez.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Neprekinjeno spremljanje dihalnih plinov v realnem času v kliničnih okoljih z uporabo masne spektrometrije časa preleta reakcije prenosa protona.anus.Kemični.85 (21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentracije izdihanega plina odražajo izpostavljenost sevofluranu in izopropilnemu alkoholu v bolnišničnem okolju v nepoklicnih pogojih. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentracije izdihanega plina odražajo izpostavljenost sevofluranu in izopropilnemu alkoholu v bolnišničnem okolju v nepoklicnih pogojih.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM in Sanchez, JM Koncentracije izdihanega plina odražajo izpostavljenost sevofluranu in izopropilnemu alkoholu v bolnišničnem okolju v nepoklicnem okolju. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM异丙醇。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM in Sanchez, JM. Koncentracije plinov v dihalnih poteh odražajo izpostavljenost sevofluranu in izopropanolu v bolnišničnem okolju v laičnem okolju.J. Dih res.10 (1), 016001 (2016).
Markar SR et al.Ocenite neinvazivne dihalne teste za diagnozo raka požiralnika in želodca.JAMA Oncol.4 (7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Spremenljivost hlapnih organskih spojin v zaprtem zraku v kliničnem okolju.J. Dih res.16 (1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Hlapni označevalci dihanja raka dojke.Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolarni gradient pentana v normalnem človeškem dihanju. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolarni gradient pentana v normalnem človeškem dihanju.Phillips M, Greenberg J in Sabas M. Alveolarni pentanski gradient pri normalnem človeškem dihanju. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常 人 呼吸 中 中 戊烷 的 肺泡梯度。。 Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J in Sabas M. Alveolar pentanski gradienti pri normalnem človeškem dihanju.prosti radikali.rezervoar za shranjevanje.20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al.Karakterizacija standardiziranega vzorčenja diha za uporabo brez povezave na terenu.J. Dih res.14 (1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Izplačajte onesnaževala zraka v zunanjem zraku za merjenje zraka.J. Dih res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.Terapevtski potencial alfa- in beta-pinena: naravo čudežno darilo.Biomolekule 9 (11), 738 (2019).
Plošča za kemijske informacije Comptox - benzil alkohol.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=dtxsid5020152#chemical-functional-euse (dostopano 22. septembra 2021).
Alfa Aesar – L03292 Benzil alkohol, 99 %.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (dostop 22. septembra 2021).
Podjetje Good Scents – benzilni alkohol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/RW1001652.html (dostopano 22. septembra 2021).
Kemična plošča Comptox je diizopropil ftalat.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=dtxsid2040731 (dostopano 22. septembra 2021).
Ljudje, delovna skupina IARC za oceno karcinogenega tveganja.Benzofenon.: Mednarodna agencija za raziskave raka (2013).
Podjetje Good Scents – acetofenon.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (dostopano 22. septembra 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dihalni alkani kot indeks peroksidacije lipidov. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dihalni alkani kot indeks peroksidacije lipidov.Van Gossum, A. in Dekuyper, J. Alkansko dihanje kot indikator peroksidacije lipidov. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & DeCuyper, J. Breat Alkanes kot indikator 脂质 过 过化 的 的 的。。Van Gossum, A. in Dekuyper, J. Alkansko dihanje kot indikator peroksidacije lipidov.EVRO.country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potencialne uporabe izoprena za dihanje kot biomarkerja v sodobni medicini: Jedrnat pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potencialne uporabe izoprena za dihanje kot biomarkerja v sodobni medicini: Jedrnat pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMožne uporabe izoprena pri dihanju kot biomarkerja v sodobni medicini: kratek pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述。 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. in Cashman, KD Potencialne uporabe respiratornega izoprena kot biomarkerja za sodobno medicino: kratek pregled.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.Ciljna analiza hlapnih organskih spojin v izdihanem zraku se uporablja za razlikovanje pljučnega raka od drugih pljučnih bolezni in pri zdravih ljudeh.Metaboliti 10 (8), 317 (2020).
Čas objave: 28. september 2022